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その後、ハーバード大学に入学し、フラタニティ（大学寮）のアルファ・イプシロン・パイに所属した。ハーバード大学在学中にもいくつかのソフトウェア―プロジェクトを創出した。
初期のプロジェクトであるコースマッチ（Coursematch）では、同じクラスを履修する他の学生のリストを参照するものであった。後に開設したサイト、フェイスマシュ.com（Facemash.com）は、ハーバード大学内専用のランキングサイト「Hot or Not」のような画像格付けサイトであった。
このサイトは、ハーバード大学運営理事会により、コンピュータのセキュリティを破りインターネット上のプライバシーや知的財産の規約に違反したとして処罰され、僅か48時間で削除されてしまう。その後、彼はSNSサイト「フェイスブック（Facebook）」を立ち上げ、大学を休学し、1年後に中退した。
経済紙フォーブスが2010年に発表した「世界で最も若い10人の億万長者」の第1位に最年少25歳でランクインしている。推定総資産額は約40億ドル（約3,400億円）とされた。2011年3月、『フォーブス』が世界長者番付では、推定総資産額135億ドル（日本円で約1兆1,475億円）とされ、世界ランキング52位となった。2011年9月、『フォーブス』の米国長者番付では、推定総資産額175億ドル（約1.5兆円）で14位にランクインしている。
しかし、2016年には大統領選で、「最大1億2600万人がロシアからの偽ニュースの影響を受けた可能性がある」と認めたこと事件を起こしている。更に、2018年には、ファイスブックを通じて、8700万人の個人情報を流出させる事件を起こしたことで、ネット上での個人情報の取り扱いの危うさを指摘されたいる。
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